Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Abstrakt<\/strong><\/p>\n\n Exosomen sind endosomale Vesikel mit kleinem Durchmesser, die in alle biologischen Fl\u00fcssigkeiten abgegeben werden und in der Zelle biologische\/pathologische Rollen spielen. Diese pathologischen Rollen \u00fcbernehmen die Frachtmolek\u00fcle der Exosomen durch interzellul\u00e4re Kommunikation. Exosomale Frachtmolek\u00fcle enthalten Proteine und miRNAs. miRNAs sind kleine, nicht-kodierende RNA-Fragmente, die an der Verringerung der endg\u00fcltigen Proteinproduktion beteiligt sind, indem sie die Translation der Ziel-Messenger-RNA (mRNA) destabilisieren oder unterdr\u00fccken. Diese durch miRNAs verursachte Deregulierung des Proteins beschleunigt letztlich den Prozess der Krankheitsentstehung. Die Rolle exosomaler miRNAs wurde bei verschiedenen Krankheiten untersucht und es gibt nur wenige Studien zu exosomalen miRNAs und rheumatoider Arthritis (RA). Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Rolle exosomaler miRNAs (miRNA-103a-3p, miRNA-10a-5p, miRNA-204-3p, miRNA-330-3p und miRNA-19b) in der Pathogenese der RA zu untersuchen. Dar\u00fcber hinaus wurde die Rolle ausgew\u00e4hlter exosomaler miRNAs in der Pathogenese der RA durch die Absch\u00e4tzung von oxidativem Stress und Histon-Deacetylierung bei RA-Patienten weiter erforscht. An der vorliegenden Studie nahmen 306 RA-Patienten und eine gleiche Anzahl alters- und geschlechtsangepasster Kontrollpersonen teil. Der Expressionsgrad der oben genannten exosomalen miRNAs wurde mittels qRT-PCR ermittelt. Mithilfe von Deacetylierungs- und Oxidationsstresstests wurden die Werte von 8-Hydroxydesoxyguanosin (8-OHdG-Spiegel) und Histon-Deacetylierung mithilfe des Enzymimmunoassays (ELISA) abgesch\u00e4tzt. Die statistische Analyse ergab bei RA-Patienten im Vergleich zu Kontrollen eine signifikant herunterregulierte Expression von miRNA-103a-3p (p<0,0001), miR-10a-5p (p<0,0001), miR-204-3p (p<0,0001), miR-330-3p (p<0,0001) und miR-19b (p<0,0001). Bei RA-Patienten wurden im Vergleich zu Kontrollen signifikant erh\u00f6hte Werte von 8-OHdG<\/em> (p<0,0001) und Histon-Deacetylierung (p<0,0001) beobachtet. Die Spearman-Korrelation zeigte eine negative Korrelation zwischen deregulierten exosomalen miRNAs und erh\u00f6htem oxidativem Stress sowie Histon-Deacetylierung bei RA-Patienten. Die ROC-Kurvenanalyse (Receiver Operating Characteristics) zeigte eine gute diagnostische Spezifit\u00e4t\/Sensitivit\u00e4t der oben genannten exosomalen miRNAs bei RA-Patienten. Diese Analysen wiesen auf die potenzielle Rolle deregulierter exosomaler miRNAs bei der Entstehung von RA hin, indem sie oxidativen Stress und Histon-Deacetylierungsprozesse angreifen. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Abstrakt<\/strong><\/p>\n\n Postmenopausale Osteoporose (PMOP) ist eine h\u00e4ufige Erkrankung, die zu einem Verlust der Knochendichte und einem erh\u00f6hten Risiko f\u00fcr Knochenbr\u00fcche bei Frauen f\u00fchrt. J\u00fcngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass exosomale miRNAs an der Regulierung der Knochenentwicklung und Osteogenese beteiligt sind. Allerdings wurden exosomale miRNAs als Biomarker f\u00fcr die Diagnose von PMOP bisher nicht systematisch untersucht. In dieser Studie wollen wir PMOP-assoziierte zirkulierende exosomale miRNAs identifizieren und ihre diagnostische Leistungsf\u00e4higkeit bewerten. <\/p>\n\n Wir f\u00fchrten eine Next-Generation-Sequenzierung und bioinformatische Analyse von Plasma-Exosomen-miRNAs von 12 PMOP-Patienten und 12 Nicht-Osteoporose-Kontrollen durch, um PMOP-assoziierte Exosomen-miRNAs zu identifizieren, und validierten diese anschlie\u00dfend in einer unabh\u00e4ngigen nat\u00fcrlichen Gemeinschaftskohorte mit 26 PMOP-Patienten und 21 Nicht-Osteoporose-Kontrollen. Die Exosomen wurden mit der Gr\u00f6\u00dfenausschlusschromatographie aus dem Plasma \u00e4lterer postmenopausaler Frauen isoliert. Die Plasma-Exosom-miRNA-Profile wurden bei PMOP-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen mittels Next-Generation-Sequenzierung charakterisiert. Potenzielle Plasma-Exosom-miRNAs wurden durch qRT-PCR in der Validierungskohorte validiert, und ihre Leistungsf\u00e4higkeit bei der Diagnose von PMOP wurde systematisch mit der Empf\u00e4nger-Operations-Charakteristik-Kurve bewertet. <\/p>\n\n In den Sequenzierungsdaten wurden 27 miRNAs identifiziert, die in PMOP im Vergleich zu Kontrollen unterschiedlich exprimiert waren, von denen sechs exosomale miRNAs (miR-196-5p, miR-224-5p, miR320d, miR-34a-5p, miR-9-5p und miR-98-5p) durch qRT-PCR in der Validierungskohorte als unterschiedlich exprimiert bei PMOP-Patienten best\u00e4tigt wurden. Die Kombination der drei miRNAs (miR-34a-5p + miR-9-5p + miR-98-5p) zeigte mit einem AUC-Wert von 0,734 die beste diagnostische Leistung. Dar\u00fcber hinaus wurde festgestellt, dass die Anzahl der Schwangerschaften ein unabh\u00e4ngiger Risikofaktor ist, der die Leistungsf\u00e4higkeit exosomaler miRNAs bei der Diagnose von PMOP verbessern kann. <\/p>\n\n Diese Ergebnisse deuten darauf hin , dass a3> die Plasma exosomalen miRNAs das Potenzial hatten als a11> als nichtinvasive diagnostische Biomarker f\u00fcr PMOP dienen k\u00f6nnten.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Zusammenfassung<\/strong> Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass Exosomen an der Degeneration von Netzhautzellen beteiligt sind, einschlie\u00dflich ihrer unzureichenden Freisetzung; daher sind sie zu wichtigen Indikatoren f\u00fcr Retinopathien geworden. Insbesondere die exosomale mikroRNA (miRNA) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Funktionen der Augen- und Netzhautzellen, einschlie\u00dflich der Reifung und Erhaltung der Photorezeptoren sowie der Sehfunktion. Hier haben wir Netzhautorganoide (ROs) aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen erzeugt, die 60 Tage lang in einem konditionierten Medium differenziert wurden, woraufhin Exosomen aus den ROs (Exo-ROs) extrahiert wurden. Anschlie\u00dfend injizierten wir die Exo-RO-L\u00f6sung intravitreal in die Augen von Ratten des Royal College of Surgeons (RCS). Die intravitreale Verabreichung von Exo-RO reduzierte die Apoptose der Photorezeptoren, verhinderte die Ausd\u00fcnnung der \u00e4u\u00dferen Kernschicht und bewahrte die Sehfunktion bei RCS-Ratten. Die RNA-Sequenzierung und das miRNA-Profiling zeigten, dass exosomale miRNAs haupts\u00e4chlich am Signalweg der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) beteiligt sind. Dar\u00fcber hinaus war die Expression von MAPK-bezogenen Genen und Proteinen in der mit Exo-RO behandelten Gruppe signifikant verringert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Exo-ROs eine potenziell neuartige Strategie zur Verz\u00f6gerung der Netzhautdegeneration darstellen k\u00f6nnten, indem sie auf den MAPK-Signalweg abzielen. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Abstrakt<\/strong><\/p>\n\n Exosomen haben in der \u00e4sthetischen Medizin in letzter Zeit an Popularit\u00e4t gewonnen; jedoch gibt es noch immer wenig Verst\u00e4ndnis f\u00fcr die \u00c4tiologie von Exosomen, ihre physiologische Funktion und ihre regenerativen F\u00e4higkeiten.<\/p>\n\n Der Zweck dieses Artikels ist es, einige der physiologischen Funktionen von Exosomen, ihre mechanistische Rolle und die aktuelle kommerzielle Landschaft in der regenerativen \u00c4sthetik zusammenzufassen.<\/p>\n\n Es wurde eine Medline-Suche mit den Stichw\u00f6rtern Exosomen, extrazellul\u00e4re Vesikel, Stammzellen, Hautverj\u00fcngung und Haut\u00e4sthetik durchgef\u00fchrt. Der MeSH-Begriff \u201eExosomen\u201c wurde ebenfalls verwendet und nach relevanten Untertiteln gefiltert. Es wurden relevante Originalartikel aus Tierversuchen, Zellstudien und Studien am Menschen einbezogen. Wir haben uns auf Artikel beschr\u00e4nkt, die in den letzten 10 Jahren ver\u00f6ffentlicht wurden. <\/p>\n\n Pr\u00e4klinische Studien haben die therapeutischen F\u00e4higkeiten von Exosomen bei der Wundheilung, Narbenmodulation, Alopezie und Hautverj\u00fcngung nachgewiesen. Exosomen entfalten ihre Wirkung in erster Linie in einer parakrinen Funktion und modulieren die Interaktionen zwischen Keratinozyten und anderen Zellen der Haut. Exogene Exosomen k\u00f6nnen in einer Vielzahl von Situationen eingesetzt werden, um gew\u00fcnschte \u00e4sthetische Ergebnisse zu erzielen. Bislang sind sie jedoch nur f\u00fcr die topische Anwendung zugelassen. <\/p>\n\n Die Sicherheit, Wirksamkeit, Potenz und Dosierung von Exosomen m\u00fcssen noch durch solide klinische Studien am Menschen ermittelt werden. Die Isolierungs- und Reinigungstechniken m\u00fcssen noch standardisiert werden, was f\u00fcr die beh\u00f6rdliche Zulassung aller Verabreichungsformen erforderlich w\u00e4re. Insgesamt bieten Exosomen eine weitere therapeutische Option in der regenerativen \u00c4sthetik. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Tuberkulose ist trotz der hervorragenden diagnostischen und therapeutischen Technologien, die derzeit in der Gesundheitsmedizin verf\u00fcgbar sind, nach wie vor ein gro\u00dfes globales Gesundheitsproblem (Weltgesundheitsorganisation (WHO), 2022<\/a>).<\/p>\n\n Vor der COVID-19-Epidemie war aktive TB weltweit die mit Abstand h\u00e4ufigste infekti\u00f6se Todesursache. Die COVID-19-Pandemie hat jedoch die Erkennung von TB-F\u00e4llen erheblich behindert (McQuaid et al., 2021<\/a>; Migliori et al., 2021<\/a>; Lindmeier, 2022<\/a>). <\/p>\n\nIdentifizierung und Bewertung von zirkulierenden exosomalen miRNAs f\u00fcr die Diagnose von postmenopausaler Osteoporose<\/h2>\n\n
Hintergrund<\/strong><\/h3>\n\n
Methoden<\/strong><\/h3>\n\n
Ergebnisse<\/strong><\/h3>\n\n
Schlussfolgerungen<\/strong><\/h3>\n\n
Die intravitreale Verabreichung von aus retinalen Organoiden gewonnenen Exosomen lindert die Degeneration der Photorezeptoren bei Ratten des Royal College of Surgeons, indem sie auf den Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalweg abzielt.<\/h2>\n\n
Eine \u00dcbersicht \u00fcber Exosomen und ihre Anwendung in der medizinischen Haut\u00e4sthetik<\/h2>\n\n
Hintergrund<\/strong><\/h3>\n\n
Zielsetzung<\/strong><\/h3>\n\n
Methoden<\/strong><\/h3>\n\n
Ergebnisse<\/strong><\/h3>\n\n
Fazit<\/strong><\/h3>\n\n
Leitartikel: Exosomen und exosomale miRNAs als Biomarker bei Infektionen mit Mycobacterium tuberculosis<\/h2>\n\n