Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Herz-Kreislauf-Erkrankungen (HKE) sind weltweit die h\u00e4ufigste Ursache f\u00fcr Morbidit\u00e4t und Mortalit\u00e4t. In den letzten Jahrzehnten hat die klinische Forschung bedeutende Fortschritte erzielt, die zu verbesserten \u00dcberlebens- und Genesungsraten f\u00fcr Patienten mit HKE gef\u00fchrt haben. Trotz dieser Fortschritte besteht nach wie vor ein erhebliches Restrisiko f\u00fcr HKE und ein ungedeckter Bedarf an besseren Behandlungsmethoden. Die komplexen und vielschichtigen pathophysiologischen Mechanismen, die der Entstehung von HKE zugrunde liegen, stellen Forscher, die nach wirksamen therapeutischen Interventionen suchen, vor eine Herausforderung. Infolgedessen sind Exosomen zu einem neuen Schwerpunkt der CVD-Forschung geworden, da sie aufgrund ihrer Rolle als interzellul\u00e4re Kommunikatoren das Potenzial haben, als nicht-invasive diagnostische Biomarker und therapeutische Nanotransporter zu fungieren. Im Herzen und im Gef\u00e4\u00dfsystem sind Zelltypen wie Kardiomyozyten, Endothelzellen, glatte Gef\u00e4\u00dfmuskulatur, Herzfibroblasten, Entz\u00fcndungszellen und residente Stammzellen \u00fcber die Freisetzung von Exosomen an der kardialen Hom\u00f6ostase beteiligt. Exosomen kapseln zelltypspezifische miRNAs ein, und dieser miRNA-Gehalt schwankt in Reaktion auf die pathophysiologischen Bedingungen des Herzens, was darauf hindeutet, dass die von diesen unterschiedlich exprimierten miRNAs beeinflussten Signalwege Ziele f\u00fcr neue Behandlungen sein k\u00f6nnten. In dieser \u00dcbersicht werden eine Reihe von miRNAs und die Belege f\u00fcr ihre klinische Relevanz bei CVD diskutiert. Die neuesten Technologien zur Anwendung von Exosomen als Transportvehikel f\u00fcr die Gentherapie, Geweberegeneration und Zellreparatur werden beschrieben. <\/p>\n\n
Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) haben im Allgemeinen ein h\u00f6heres Risiko, an Krebs zu erkranken. Mehrere Tierstudien haben gezeigt, dass Herzumbau und HF das Tumorwachstum deutlich beschleunigen, was auf einen kausalen Zusammenhang zwischen diesen beiden Krankheitsbildern hindeutet. Die Bek\u00e4mpfung der Ferroptose, einer vorherrschenden Form des nicht-apoptotischen Zelltods, gilt als vielversprechende therapeutische Strategie f\u00fcr Krebserkrankungen beim Menschen. Exosomen tragen entscheidend zur Kommunikation zwischen benachbarten und entfernten Organen bei und spielen eine wichtige Rolle bei der parakrinen Regulierung von Krankheiten. Ob Exosomen jedoch die Empfindlichkeit von Krebs gegen\u00fcber Ferroptose durch die Regulierung der Kommunikation zwischen Kardiomyozyten und Tumorzellen bei isch\u00e4mischer HF steuern, wurde bisher noch nicht untersucht. Hier zeigen wir, dass ein Myokardinfarkt (MI) die Empfindlichkeit von Krebszellen gegen\u00fcber dem kanonischen Ferroptose-Aktivator Erastin oder Imidazolketon-Erastin in einem Mausmodell mit Xenotransplantat-Tumor verringert hat. Plasma-Exosomen nach MI schw\u00e4chten die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegen\u00fcber Ferroptose-Induktoren sowohl in vitro in der Maus-Lewis-Lungenkarzinom-Zelllinie LLC und der Osteosarkom-Zelllinie K7M2 als auch in vivo im Xenotransplantat-Tumorentstehungsmodell stark ab. Die Expression von miR-22-3p in Kardiomyozyten und Plasma-Exosomen war in den geschw\u00e4chten Herzen von M\u00e4usen mit chronischem MI und von HF-Patienten signifikant hochreguliert. Die Inkubation von Tumorzellen mit den aus dem Plasma von M\u00e4usen nach MI isolierten Exosomen oder die \u00dcberexpression von miR-22-3p allein hob den durch Erastin induzierten ferroptotischen Zelltod in vitro auf. Das in Kardiomyozyten angereicherte miR-22-3p wurde in Exosomen verpackt und in Tumorzellen \u00fcbertragen. Die Hemmung des kardiomyozytenspezifischen miR-22-3p durch AAV9-Sponge erh\u00f6hte die Empfindlichkeit der Krebszellen gegen\u00fcber Ferroptose. ACSL4, ein pro-ferroptotisches Gen, wurde experimentell als Ziel von miR-22-3p in Tumorzellen identifiziert. Zusammenfassend haben unsere Ergebnisse erstmals gezeigt, dass MI die durch Erastin induzierte Ferroptose durch die Freisetzung von miR-22-3p-angereicherten Exosomen aus Kardiomyozyten unterdr\u00fcckt. Daher k\u00f6nnte die gezielte Beeinflussung der durch Exosomen vermittelten pathologischen Kommunikation zwischen Kardiomyozyten und Tumorzellen einen neuen Ansatz f\u00fcr die Ferroptose-basierte Antitumortherapie bieten. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Die Therapie mit mesenchymalen Stammzellen hat sich zu einem wirksamen therapeutischen Ansatz f\u00fcr die Knochenregeneration entwickelt. Allerdings gibt es noch Einschr\u00e4nkungen bei der erfolgreichen klinischen Umsetzung. In j\u00fcngster Zeit hat sich gezeigt, dass das Sekretom mesenchymaler Stammzellen, insbesondere Exosomen, eine entscheidende Rolle bei der F\u00f6rderung der Knochenreparatur und -regeneration spielt. Exosomen sind nanoskalige, von einer Lipid-Doppelschicht umgebene Strukturen, die Proteine, Lipide, RNAs, Metaboliten, Wachstumsfaktoren und Zytokine transportieren und aufgrund ihres Potenzials f\u00fcr die Anwendung in der knochenregenerativen Medizin gro\u00dfe Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen die Vorkonditionierung der Elternzellen und das Exosomen-Engineering das regenerative Potenzial von Exosomen f\u00fcr die Behandlung von Knochendefekten verbessern. Dar\u00fcber hinaus sind biomaterialgest\u00fctzte Exosomen aufgrund der j\u00fcngsten Fortschritte bei verschiedenen Biomaterialien zur Verbesserung der therapeutischen Funktionen von Exosomen zu einer vielversprechenden Strategie f\u00fcr die Knochenregeneration geworden. Dieser \u00dcbersichtsartikel diskutiert verschiedene Erkenntnisse \u00fcber die Rolle von Exosomen bei der Knochenregeneration und fasst die Anwendungen von manipulierten Exosomen und biomaterialgest\u00fctzten Exosomen als sichere und vielseitige Plattformen f\u00fcr die Verabreichung von Wirkstoffen zur Knochenregeneration zusammen. Die aktuellen H\u00fcrden bei der \u00dcbertragung von Exosomen vom Labor zum klinischen Einsatz werden ebenfalls diskutiert. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Exosomen sind Mediatoren der interzellul\u00e4ren Kommunikation in der normalen Physiologie und bei Krankheiten. W\u00e4hrend zahlreiche Studien zur Funktion der Exosomen-Fracht ver\u00f6ffentlicht wurden, bleiben Fragen hinsichtlich der Herkunft dieser Exosomen offen. Die Verpackung und Sekretion von Exosomen in verschiedenen Kontexten ver\u00e4ndert die Zusammensetzung der Exosomen, was wiederum Auswirkungen auf die \u00dcbertragung, Aufnahme und Funktion der Fracht in den Empf\u00e4ngerzellen haben kann. Ein mechanistisches Verst\u00e4ndnis der Exosomenbiologie ist daher entscheidend f\u00fcr die Untersuchung der Exosomenfunktion in komplexen biologischen Systemen und f\u00fcr die Entwicklung neuartiger therapeutischer Ans\u00e4tze. Hier skizzieren wir die Schritte der Exosomenbiogenese, einschlie\u00dflich der Endosomenbildung, der MVB-Bildung, der Frachtsortierung und der extrazellul\u00e4ren Freisetzung sowie der Exosomenabsorption, einschlie\u00dflich der Zielfindung, der Interaktion mit Empf\u00e4ngerzellen und dem Schicksal internalisierter Exosomen. Neben der Darstellung eines Rahmens f\u00fcr die Exosom-Dynamik fassen wir aktuelle Erkenntnisse zu den wichtigsten Signalwegen und Regulationsmechanismen zusammen. Wir heben auch die verschiedenen Mechanismen hervor, die bei Krebs beobachtet werden, und zeigen Wege zur Verbesserung des Studiendesigns in der Exosom-Biologie auf. Weitere Forschungsarbeiten sind erforderlich, um den Zusammenhang zwischen Exosom-Biogenese und -Funktion aufzukl\u00e4ren, was die Entwicklung translationaler Anwendungen unterst\u00fctzen wird. <\/p>\n\nExosomen ausgeschieden von Kardiomyozyten unterdr\u00fccken die Empfindlichkeit von Tumor Ferroptose bei isch\u00e4mischem Herz Versagen<\/strong><\/h2>\n\n
Abstrakt<\/h2>\n\n
Entwicklung von Exosomen und biomaterialgest\u00fctzten Exosomen als therapeutische Tr\u00e4ger f\u00fcr die Knochenregeneration Regeneration<\/strong><\/h2>\n\n
Abstrakt<\/h2>\n\n
Von Exosomen Biogenese bis Absorption: Wichtige Erkenntnisse f\u00fcr die Krebsforschung Forschung<\/strong><\/h2>\n\n
Abstrakt<\/h2>\n\n