Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Exosomen sind extrazellul\u00e4re Vesikel, die aus verschiedenen Zellen stammen und die interzellul\u00e4re Kommunikation vermitteln, wodurch sie das Verhalten oder Schicksal der Empf\u00e4ngerzellen ver\u00e4ndern. Sie transportieren verschiedene Makromolek\u00fcle wie Lipide, Proteine, Kohlenhydrate und Nukleins\u00e4uren. Umweltstressoren k\u00f6nnen den Inhalt der Exosomen vieler Zellen ver\u00e4ndern, wodurch sie f\u00fcr die Diagnose vieler chronischer Erkrankungen, insbesondere neurodegenerativer, kardiovaskul\u00e4rer, onkologischer und diabetischer Erkrankungen, n\u00fctzlich sind. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen Exosomen als therapeutische Wirkstoffe zur Modulation von Krankheitsprozessen eingesetzt werden. Zur Trennung von Exosomen werden modernste Techniken wie Ultrazentrifugation, Gr\u00f6\u00dfenausschlusschromatographie und Immunaffinit\u00e4t eingesetzt. In den letzten Jahren gewinnen jedoch moderne Technologien wie w\u00e4ssrige Zweiphasensysteme und Mikrofluidik zunehmend an Bedeutung. Der Artikel beleuchtete die Zusammensetzung, Biogenese und Bedeutung von Exosomen sowie die Standard- und neuartigen Methoden zu ihrer Isolierung und Anwendung als Biomarker und therapeutische Frachttr\u00e4ger. <\/p>\n\n
Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Tumore mit desmoplastischer Mikroumgebung zeichnen sich durch eine reichliche Anzahl an Stromazellen und Ablagerungen der extrazellul\u00e4ren Matrix (ECM) aus. Krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) spielen als h\u00e4ufigste aller Stromazellen eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Mikroumgebungen. Sie remodellieren nicht nur die ECM, um einzigartige pathologische Barrieren zu errichten, die die Wirkstoffabgabe in desmoplastischen Tumoren behindern, sondern kommunizieren auch mit Immunzellen und Krebszellen, um die Immunsuppression und die durch Krebsstammzellen vermittelte Wirkstoffresistenz zu f\u00f6rdern. Daher werden durch CAFs vermittelte desmoplastische Mikroumgebungen als vielversprechende Strategie zur Behandlung desmoplastischer Tumoren in den Vordergrund r\u00fccken. Aufgrund der Komplexit\u00e4t der Mikroumgebungen und der Heterogenit\u00e4t der CAFs in solchen Tumoren sollte jedoch bei der Entwicklung einer Strategie zur Bek\u00e4mpfung der durch CAFs vermittelten Mikroumgebungen ein wirksames Verabreichungssystem umfassend ber\u00fccksichtigt werden. Gentechnisch hergestellte Exosomen verf\u00fcgen \u00fcber leistungsstarke interzellul\u00e4re Kommunikations-, Transport-, Penetrations- und Zielortungseigenschaften, die ihnen ein gro\u00dfes theranostisches Potenzial bei desmoplastischen Tumoren verleihen. Hier veranschaulichen wir die Bedeutung von CAFs in desmoplastischen Mikroumgebungen von Tumoren und das theranostische Potenzial von gentechnisch hergestellten Exosomen, die auf CAF-vermittelte desmoplastische Mikroumgebungen abzielen, f\u00fcr die Entwicklung personalisierter Nanomedikamente der n\u00e4chsten Generation. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Der exosomale Signalweg ist ein wichtiger Mechanismus zur Regulierung des abnormalen Gehalts an microRNAs (miRNAs) bei hepatozellul\u00e4rem Karzinom (HCC). Der gerichtete Transport von miRNAs erfordert die Unterst\u00fctzung von RNA-bindenden Proteinen (RBPs). Die vorliegende Studie hat ergeben, dass RBPs an der Regulierung des miRNA-Gehalts in HCC-Zellen \u00fcber den exosomalen Signalweg beteiligt sind. Zun\u00e4chst wurden mittels Massenspektrometrie unterschiedliche Proteinexpressionsprofile in den Serumexosomen von Patienten mit HCC und benigner Lebererkrankung ermittelt. Die Ergebnisse zeigten, dass das ribosomale Protein L9 (RPL9) in den Serumexosomen von Patienten mit HCC stark exprimiert wurde. Zudem unterdr\u00fcckte die Herunterregulierung von RPL9 die Proliferation, Migration und Invasion von HCC-Zellen deutlich und verringerte die biologische Aktivit\u00e4t der aus HCC stammenden Exosomen. Mithilfe von miRNA-Microarrays wurden zudem die durch den RPL9-Knockdown verursachten Ver\u00e4nderungen der exosomalen miRNA-Profile in HCC-Zellen untersucht. miR\u201124\u20113p und miR\u2011185\u20115p wurden am unterschiedlichsten exprimiert, wie durch quantitative Reverse-Transkriptase-PCR verifiziert wurde. Mittels RNA-Immunpr\u00e4zipitation wurde zudem festgestellt, dass RPL9 direkt an die beiden miRNAs bindet. Immunfluoreszenztests best\u00e4tigten, dass RPL9 miRNAs \u00fcber Exosomen in Empf\u00e4ngerzellen transportieren kann. \u00dcberexpression von miR\u201124\u20113p in Zellen erh\u00f6hte die Akkumulation von miR\u201124\u20113p in Exosomen und regulierte gleichzeitig RPL9 hoch. \u00dcberm\u00e4\u00dfige Expression von miR\u201124\u20113p in Exosomen erh\u00f6hte zudem deren Bioaktivit\u00e4t. Exosomenvermittelte miRNA-Regulation und -\u00dcbertragung erfordern die Beteiligung von RBPs. RPL9 fungiert als Onkogen, kann direkt an spezifische miRNAs binden und \u00fcber Exosomen zu Rezeptorzellen transportiert werden, wodurch es seine biologischen Funktionen aus\u00fcbt. Diese Erkenntnisse bieten einen neuen Ansatz zur Modulation von miRNA-Profilen bei HCC. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Krebs ist aufgrund seiner steigenden Inzidenz und der Schwierigkeiten bei der Behandlung nach wie vor eine der h\u00e4ufigsten Todesursachen weltweit. Obwohl in diesem Bereich bereits einige Fortschritte erzielt wurden, sind innovative Ans\u00e4tze erforderlich, um die Inzidenz, das Fortschreiten und die Ausbreitung von Tumoren zu reduzieren. Insbesondere die Entwicklung von Krebsimpfstoffen wird derzeit sowohl als pr\u00e4ventive als auch als therapeutische Strategie vorangetrieben. Dieses Konzept ist nicht neu, aber nur wenige Impfstoffe wurden in der Onkologie zugelassen. Die Antigen-basierte Impfung erweist sich als vielversprechende Strategie, bei der spezifische Tumorantigene genutzt werden, um die Reaktion des Immunsystems zu aktivieren. Allerdings bestehen weiterhin Herausforderungen bei der Suche nach geeigneten Verabreichungssystemen und Methoden zur Antigenherstellung. Exosomen (EXs) sind hochgradig heterogene doppelschichtige Vesikel, die verschiedene Molek\u00fcltypen im extrazellul\u00e4ren Raum transportieren. Das Besondere daran ist, dass sie von verschiedenen Zellen freigesetzt werden und eine direkte oder indirekte Stimulation des Immunsystems bewirken k\u00f6nnen. Insbesondere k\u00f6nnen EX-basierte Impfstoffe eine Anti-Tumor-Immunantwort ausl\u00f6sen oder Ged\u00e4chtniszellen produzieren, die Krebsantigene erkennen und das Auftreten der Krankheit hemmen. Diese \u00dcbersicht befasst sich mit der Zusammensetzung, Biogenese und immunmodulierenden Eigenschaften von EXs und untersucht ihre Rolle als Instrument zur Pr\u00e4vention und Therapie bei soliden Tumoren. Abschlie\u00dfend beschreiben wir zuk\u00fcnftige Forschungsrichtungen zur Optimierung der Impfstoffwirksamkeit und zur Aussch\u00f6pfung des vollen Potenzials der EX-basierten Krebsimmuntherapie. <\/p>\n\nEine exosomale Strategie zur Bek\u00e4mpfung von durch Krebs assoziierte Fibroblasten vermittelten desmoplastischen Mikroumgebungen von Tumoren<\/h2>\n\n
RPL9 wirkt als ein Onkogen durch a4> Transport von miRNAs durch Exosomen in menschlichen hepatocellul\u00e4ren Karzinomzellen fungiert<\/h2>\n\n
Exosom\u00e4hnliche Systeme: Von Therapien bis Impfungen f\u00fcr die Krebsbehandlung und a8> Pr\u00e4vention \u2013 Erforschung des Standes der der Kunst<\/h2>\n\n