Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Hintergrund<\/strong><\/p>\n\n Osteozyten sind wichtige mechanosensorische Zellen im Knochen, und mechanisch stimulierte Osteozyten produzieren Exosomen, die die Osteogenese induzieren k\u00f6nnen. Mikro-RNAs (miRNAs) sind wichtige Bestandteile von Exosomen, und einige miRNAs in Osteozyten regulieren die osteogene Differenzierung. Fr\u00fchere Studien haben gezeigt, dass einige unterschiedlich exprimierte miRNAs in mechanisch beanspruchten Osteozyten wahrscheinlich die osteoblastische Differenzierung beeinflussen. Daher ist das Screening und die Auswahl von miRNAs, die die osteogene Differenzierung in Exosomen mechanisch stimulierter Osteozyten regulieren, von gro\u00dfer Bedeutung. <\/p>\n\n Ergebnisse<\/strong><\/p>\n\n Eine mechanische Zugspannung von 2500 \u03bc\u03b5 bei 0,5 Hz, 1 Stunde pro Tag \u00fcber 3 Tage, erh\u00f6hte die Prostaglandin-E2- (PGE2) und Insulin-\u00e4hnlichen Wachstumsfaktor-1- (IGF-1) Spiegel sowie die Stickstoffmonoxid-Synthase- (NOS) Aktivit\u00e4t von MLO-Y4-Osteozyten und f\u00f6rderte die osteogene Differenzierung von MC3T3-E1-Osteoblasten. Vierzehn miRNAs, die nur in MLO-Y4-Osteozyten, die mit mechanischer Zugspannung stimuliert wurden, unterschiedlich exprimiert wurden, wurden untersucht, und die miRNAs, die mit der Osteogenese in Zusammenhang stehen, wurden identifiziert. Vier unterschiedlich exprimierte miRNAs (miR-1930-3p, miR-3110-5p, miR-3090-3p und miR-3058-3p) wurden nur in mechanisch beanspruchten Osteozyten gefunden, und die vier miRNAs, acht Ziel-mRNAs, die nur in mechanisch beanspruchten Osteoblasten unterschiedlich exprimiert wurden, wurden ebenfalls identifiziert. Dar\u00fcber hinaus f\u00f6rderten die von mechanisch beanspruchten Osteozyten stammenden Exosomen die osteoblastische Differenzierung von MC3T3-E1-Zellen in vitro, <\/em> die Exosomen wurden von Osteoblasten internalisiert, und die in mechanisch beanspruchten Osteozyten hochregulierten miR-3110-5p und miR-3058-3p waren beide in den Exosomen erh\u00f6ht, was mittels reverser Transkriptions-Quantitative-Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR) verifiziert wurde. <\/p>\n\n Schlussfolgerungen<\/strong><\/p>\n\n In Osteozyten induzierte eine mechanische Zugspannung von 2500 \u03bc\u03b5 bei 0,5 Hz die vierzehn unterschiedlich exprimierten miRNAs, die sich wahrscheinlich in Exosomen von Osteozyten befanden und an der Osteogenese beteiligt waren. Die mechanisch beanspruchten, aus Osteozyten stammenden Exosomen, die erh\u00f6hte Mengen an miR-3110-5p und miR-3058-3p (zwei der 14 miRNAs) enthielten, f\u00f6rderten die osteoblastische Differenzierung. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Exosomen sind extrazellul\u00e4re Vesikel, die aus doppelschichtigen Phospholipidmembranen bestehen und von eukaryotischen Zellen ausgeschieden werden. Sie werden \u00fcber die zellul\u00e4re Exozytose freigesetzt, enthalten DNA, RNA, Proteine und andere Substanzen und sind an verschiedenen zellul\u00e4ren Kommunikationsprozessen zwischen Geweben und Organen beteiligt. Seit der Entdeckung der Exosomen im Jahr 1983 sind tierische Exosomen aufgrund ihrer guten Biokompatibilit\u00e4t und Homing-Effekte zu einem Forschungsschwerpunkt f\u00fcr die Verabreichung kleinmolekularer Wirkstoffe in der Biologie, Medizin und anderen Bereichen geworden. J\u00fcngste Studien haben gezeigt, dass pflanzliche exosom\u00e4hnliche Nanovesikel (PELNVs) bestimmte biologische Wirkungen wie entz\u00fcndungshemmende und tumorhemmende Eigenschaften aufweisen und nur minimale toxische Nebenwirkungen haben. Da sie reich an aktiven Lipidmolek\u00fclen mit bestimmten pharmakologischen Wirkungen sind, k\u00f6nnten PELNVs neuartige Tr\u00e4ger f\u00fcr die Verabreichung von Medikamenten sein. In dieser \u00dcbersicht werden die biologische Bildung und Wirkungen, die Isolierung und Extraktion von PELNVs sowie die Eigenschaften beim Transport von Medikamenten als Tr\u00e4ger zusammengefasst, um neue Ideen und Methoden f\u00fcr die zuk\u00fcnftige Forschung zu pflanzlichen exosom\u00e4hnlichen Nanovesikeln zu liefern. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Hintergrund<\/strong> Osteoarthritis (OA) ist eine h\u00e4ufige degenerative Erkrankung, die sowohl Menschen als auch Tiere betrifft und zu anhaltenden Schmerzen und Gelenkdeformit\u00e4ten f\u00fchrt. Ihre zunehmende Verbreitung stellt weltweit eine erhebliche Herausforderung f\u00fcr das \u00f6ffentliche Gesundheitswesen und die Tiermedizin dar. Trotz umfangreicher Forschung sind die molekularen Mechanismen, die der Pathogenese der OA zugrunde liegen, noch immer kaum verstanden, was die Entwicklung wirksamer Behandlungsstrategien erschwert. Exosomen, kleine endosomale Membran-Mikrovesikel, haben sich als interessante Vehikel f\u00fcr die interzellul\u00e4re Kommunikation und die Verabreichung von Medikamenten bei einer Vielzahl von Krankheiten, darunter auch OA, herausgestellt. Ihre Wirksamkeit und Wirkungsweise in pr\u00e4klinischen OA-Modellen m\u00fcssen jedoch noch weiter untersucht werden. <\/p>\n\n Methoden<\/strong><\/p>\n\n Wir haben mehrere Datenbanken aus den Jahren 2016 bis 2023 auf Originalstudien zur Exosomenbehandlung in pr\u00e4klinischen OA-Modellen analysiert. Die Einschlusskriterien umfassten Studien, in denen Exosomen aus mesenchymalen Stammzellen (MSCs) sowohl in menschlichen als auch in tierischen OA-Modellen verwendet wurden. Mithilfe einer thematischen Synthese und Datenextraktion wurden Forschungsmerkmale, Dosierungsverfahren und Wirksamkeitsergebnisse untersucht. Die Qualit\u00e4t der eingeschlossenen Studien wurde anhand anerkannter Kriterien bewertet, und es wurde eine statistische Analyse durchgef\u00fchrt, um die Wirksamkeit der Exosomenbehandlung bei der Senkung der Osteoarthritis Research Society International (OARSI)-Werte zu bestimmen. <\/p>\n\n Ergebnisse<\/strong><\/p>\n\n Unsere Studie umfasste dreizehn begutachtete Artikel, die sowohl Human- als auch Tiermodelle f\u00fcr OA betrachteten. In den meisten Studien wurden aus dem Knochenmark gewonnene MSC-Exosomen intraartikul\u00e4r verabreicht. Die Analyse der OARSI-Scores ergab eine deutliche Verringerung der Gelenkverschlechterung nach der Exosomtherapie. Die Quellenanalyse zeigte, dass die Exosomenbehandlung mit MSCs aus menschlichen und tierischen Quellen durchweg wirksam war. Eine Bewertung der Studienqualit\u00e4t ergab jedoch potenzielle Verzerrungen und Einschr\u00e4nkungen, was die Notwendigkeit weiterer Forschung zur Validierung dieser Ergebnisse und zur Verfeinerung der Therapieoptionen f\u00fcr die Behandlung von OA unterstreicht. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Hintergrund<\/strong> Untersuchung der Wirkung und des Mechanismus von Exosomen aus menschlichen amniotischen mesenchymalen Stammzellen (hAMSC-Exos) zur F\u00f6rderung der Angiogenese.<\/p>\n\n Methoden<\/strong> HAMSC-Exos wurden mittels Ultrazentrifugation isoliert und mittels Transmissionselektronenmikroskopie, NTA und Western Blot charakterisiert. Die Aufnahme von hAMSC-Exos durch hUVECs wurde mittels PKH-26-Markierung analysiert, und die Wirkung von hAMSC-Exos auf die Angiogenese wurde in menschlichen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (hUVECs) mittels Zellviabilit\u00e4tsassay, Transwell-Migrationsassay, Matrigel-R\u00f6hrchenbildungsassay und Matrigel-Plug-Assays in Nacktm\u00e4usen analysiert. Bioinformatische Methoden wurden verwendet, um miRNA-Hochdurchsatz-Sequenzierungsdaten von hAMSC-Exos zu analysieren, und RT-qPCR wurde verwendet, um die neuen miRNAs zu validieren. HAMSC-Exos mit hoher und niedriger N-194-Expression wurden durch Transfektion erhalten. Die Zielgene wurden mit TargetScan vorhergesagt, und die mRNA- und Proteinexpression potenzieller Zielgene wurde nach Transfektion mit N-194-Mimetika mittels RT-qPCR und Western Blot analysiert. Die Interaktion zwischen miRNAs und Zielgenen wurde mit dem Dual-Luciferase-Reporter-Assay nachgewiesen. Die Zielgene wurden durch Transfektion in hUVECs \u00fcberexprimiert. Die Rolle der Zielgene beim Einfluss von N-194 auf die Zellfunktion wurde durch Analyse der Angiogenese bestimmt. <\/p>\n\n Ergebnisse<\/strong> Die extrahierten hAMSC-Exos zeigten unter dem Transmissionselektronenmikroskop eine teato\u00e4hnliche Struktur, und die NTA-Ergebnisse ergaben eine Partikelgr\u00f6\u00dfe von 115,6 \u00b1 38,6 nm. Die positive Expression von CD9, CD63 und CD81 wurde mittels Western Blot best\u00e4tigt. Die Behandlung von hUVECs mit hAMSC-Exos f\u00fchrte zu einer signifikanten Steigerung der Zellproliferation, Migration und Angiogenese. HAMSC-Exos enthielten die neuen miRNAs N-194, N-314, N-19, N-393 und N-481, wobei die Expression von N-194 h\u00f6her war. Die Exos, die aus hAMSCs stammten, die mit FAM-N-194-Mimetika transfiziert wurden, waren in der Lage, FAM-N-194-Mimetika an hUVECs abzugeben. Die hAMSC-Exos mit hohem N-194-Gehalt f\u00f6rderten die Angiogenese in hUVECs signifikant. Die Transfektion mit N-194-Mimetika reduzierte die mRNA- und Proteinkonzentrationen des potenziellen Zielgens ING5 signifikant, und N-194-Mimetika reduzierten die von Wildtyp-Reportergenvektoren f\u00fcr ING5 exprimierten Luciferase-Aktivit\u00e4ten signifikant. Die \u00dcberexpression von ING5 reduzierte die angiogene Kapazit\u00e4t von hUVECs signifikant. Die \u00dcberexpression von ING5 unterdr\u00fcckte die Expression von HSP27 und PLCG2. <\/p>\n\n Schlussfolgerungen<\/strong> HAMSC-Exos f\u00f6rdert die Angiogenese in hUVECs durch die Zufuhr des neuartigen miRNA N-194, das auf ING5 abzielt.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Apoptose kann die Differenzierung h\u00e4matopoetischer Stammzellen (HSCs) st\u00f6ren, was sich auf die Alterung auswirken kann. Daher bestand das Hauptziel dieser Studie darin, die Wirkung von Plasma-Exosomen von jungen und alten Menschen auf die Expression der Gene Bcl-2-assoziiertes X (BAX<\/em>) und B-Zell-Lymphom 2 (BCL-2<\/em>) in den HSCs zu vergleichen. Plasmaproben wurden von vier \u00e4lteren und vier j\u00fcngeren Erwachsenen entnommen, die im Zeitraum August 2022\u2013September 2022 von der Bluttransfusionsorganisation Teheran-Iran bezogen wurden. Anschlie\u00dfend wurden die Exosomen der Proben extrahiert und mithilfe von DLS, TEM und dem Oberfl\u00e4chenmarker CD63 analysiert. HSCs wurden aus Nabelschnurblutzellen isoliert. Der MTT-Test wurde verwendet, um die Lebensf\u00e4higkeit von mit Exosomen behandelten HSCs bei Dosen von 5 und 10 \u03bcg\/ml zu bewerten. Die Expression der Gene BAX <\/em>und BCL-2<\/em> in den Zellen wurde mithilfe von Echtzeit-PCR untersucht. Um die Unterschiede zwischen den f\u00fcnf Gruppen zu untersuchen, wurde eine univariate Varianzanalyse (ANOVA) durchgef\u00fchrt. Die Lebensf\u00e4higkeit der HSZ wurde durch die Exosomen von jungen und alten Menschen nicht im Vergleich zur Kontrollgruppe beeintr\u00e4chtigt (P\u2009=\u20090,453). Exosomen von jungen Menschen (Dosen 5 und 10 \u00b5g\/ml) hatten im Vergleich zur Kontrollgruppe keine signifikanten Auswirkungen auf die Expression von BAX <\/em>(P\u2009=\u20090,746 bzw. P\u2009=\u20090,345) und BCL-2<\/em> (P\u2009=\u20090,773 bzw. P\u2009=\u20090,461) in den HSZ. Nach Verwendung von Exosomen aus dem Plasma \u00e4lterer Personen (Dosis 10 \u00b5g\/ml) war das BAX-Gen<\/em> im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant hochreguliert und das BCL-2-Gen<\/em> signifikant herunterreguliert (P = 0,001 bzw. P = 0,002). Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen, dass Exosomen \u00e4lterer Menschen das BAX\/BCL-2-Verh\u00e4ltnis<\/em> in aus Nabelschnurblut gewonnenen HSZ im Vergleich zur Kontrollgruppe und zu j\u00fcngeren Gruppen erh\u00f6hen k\u00f6nnen. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n In den letzten Jahren hat die Milchwirtschaft einen starken Anstieg der Nachfrage<\/a> nach innovativen Produkten mit Mehrwert erlebt, die den sich wandelnden Bed\u00fcrfnissen gesundheitsbewusster Verbraucher gerecht werden. <\/p>\n\n Unter diesen Innovationen zeichnen sich Exosomen aus Milch durch ihre au\u00dfergew\u00f6hnliche Stabilit\u00e4t im Magen-Darm-Trakt aus. <\/p>\n\n Diese in Milch nat\u00fcrlich vorkommenden Vesikel in Nanogr\u00f6\u00dfe entwickeln sich zu einer vielversprechenden neuen Plattform f\u00fcr Therapeutika, Nutrazeutika und funktionelle Lebensmittel.<\/p>\n\n Entdecken Sie die kommenden transformativen Trends mit unserem Trendbericht f\u00fcr die Milchwirtschaft 2024.<\/p>\n\nPflanzliche exosom\u00e4hnliche Nanovesikel: Ein neuartiges Nanowerkzeug f\u00fcr die Behandlung von Krankheiten<\/h2>\n\n
Bewertung der Wirksamkeit von aus mesenchymalen Stammzellen gewonnenen Exosomen in pr\u00e4klinischen Modellen der Osteoarthritis<\/h2>\n\n
Exosomen abgeleitet von menschlichen amniotischen mesenchymalen Stammzellen Zellen f\u00f6rdern die Angiogenese in hUVECs durch die Abgabe neuer miRNA N-194<\/strong><\/h2>\n\n
Der vergleichende Effekt von Plasma-Exosomen junger und alter Menschen auf die Expression der Gene BCL-2<\/em> und BAX<\/em> in h\u00e4matopoetischen Stammzellen<\/h2>\n\n
Erforschung der aufkommenden Anwendungsbereiche f\u00fcr aus Milch gewonnene Exosomen<\/h2>\n\n