Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Extrazellul\u00e4re Vesikel (EVs) sind Werkzeuge f\u00fcr die interzellul\u00e4re Kommunikation und vermitteln molekulare Transportprozesse. Neuere Studien haben gezeigt, dass EVs ma\u00dfgeblich an Immunprozessen beteiligt sind, darunter auch an der Sepsis. Sepsis ist eine dysregulierte Immunantwort auf Infektionen, die systemische Entz\u00fcndungen und Multiorganversagen ausl\u00f6st und somit eine lebensbedrohliche Erkrankung darstellt. Obwohl umfangreiche Forschungen an Tieren durchgef\u00fchrt wurden, sind die komplexen Entz\u00fcndungsmechanismen, die beim Menschen zu sepsisbedingtem Organversagen f\u00fchren, noch nicht vollst\u00e4ndig gekl\u00e4rt. J\u00fcngste Studien haben sich auf sekretierte Exosomen konzentriert, kleine extrazellul\u00e4re Vesikel aus verschiedenen K\u00f6rperzellen, und haben Aufschluss \u00fcber ihre Beteiligung an der Pathophysiologie der Sepsis gegeben. W\u00e4hrend einer Sepsis ver\u00e4ndern sich Inhalt, Konzentration und Funktion der Exosomen, was sich erheblich auf den Stoffwechsel des Endothels, die Herz-Kreislauf-Funktionen und die Gerinnung auswirkt. Die Untersuchung der Rolle des Exosomeninhalts bei der Pathogenese der Sepsis ist vielversprechend f\u00fcr das Verst\u00e4ndnis der molekularen Grundlagen der Sepsis beim Menschen. Diese \u00dcbersicht untersucht den Beitrag aktivierter Immunzellen und sekretierter Exosomen verschiedener K\u00f6rperzellen zur Funktionsst\u00f6rung lebenswichtiger Organe bei Sepsis und liefert Erkenntnisse \u00fcber potenzielle molekulare Biomarker zur Vorhersage von Organversagen bei septischem Schock. <\/p>\n\n
Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Nierenfibrose, eine fortschreitende Vernarbung der Niere, l\u00e4sst sich bislang nicht wirksam behandeln. Exosomen aus mesenchymalen Stammzellen der menschlichen Nabelschnur (HucMSC-Exos) sind aufgrund ihrer entz\u00fcndungshemmenden Eigenschaften vielversprechend f\u00fcr die Behandlung von Nierenerkrankungen. Diese Studie untersucht ihr Potenzial zur Verringerung der Nierenfibrose, indem sie auf die Makrophagen-zu-Myofibroblasten-Transformation (MMT) abzielt, einen wichtigen Treiber der Fibrose. Wir verwendeten ein Mausmodell mit einseitiger Harnleiterobstruktion (UUO) und kultivierten Zellen, die dem transformierenden Wachstumsfaktor \u03b2 (TGF-\u03b2) ausgesetzt waren, um die MMT nachzuahmen. HucMSC-Exos wurden UUO-M\u00e4usen verabreicht und ihre Auswirkungen auf die Nierenfunktion und Fibrose bewertet. Zus\u00e4tzlich wurden RNA-Sequenzierung und Zellanalysen durchgef\u00fchrt, um die Mechanismen aufzukl\u00e4ren, durch die HucMSC-Exos die MMT hemmen. Die Behandlung mit HucMSC-Exos reduzierte die Nierensch\u00e4digung und Fibrose bei UUO-M\u00e4usen signifikant. Sie regulierten Marker der Fibrose (Kollagen I, Vimentin, Alpha-Glattmuskel-Aktin) herunter und unterdr\u00fcckten die MMT (\u03b1-SMA\u207aF4\/80\u207a-Zellen). Dar\u00fcber hinaus erwies sich ARNTL, ein spezifisches Molek\u00fcl, als potenzielles Ziel von HucMSC-Exos bei der Hemmung von MMT und damit der Vorbeugung von Fibrose. HucMSC-Exos verringern wirksam die Nierenfibrose durch Unterdr\u00fcckung von MMT, was eine neue therapeutische Strategie f\u00fcr die Behandlung von Nierensch\u00e4den und Fibrose nahelegt. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Von Osteoblasten (OBs) abgesonderte Exosomen k\u00f6nnen die Angiogenese von Endothelzellen (ECs) regulieren. Es ist jedoch unbekannt, ob Stress durch die Pulsation der Zerebrospinalfl\u00fcssigkeit (CSFP), eine spezielle mechanische Stimulation, die Kommunikation der Zellen im Rahmen der Angiogenese beeinflussen kann. In dieser Studie wurde die Wirkung von Exosomen aus CSFP-stressstimulierten OBs auf die Angiogenese von ECs untersucht. Zun\u00e4chst wurden OBs in einem CSFP-Bioreaktor kultiviert und die aus OBs gewonnenen Exosomen isoliert und identifiziert. Um die Wirkung von CSFP-stressstimulierten, aus OBs gewonnenen Exosomen (CSFP-Exos) auf die Angiogenese von ECs zu untersuchen, wurden ein Cell Counting Kit 8-Test, ein Transwell-Migrationstest, ein Wundheilungsmigrationstest und ein R\u00f6hrenbildungstest durchgef\u00fchrt. Anschlie\u00dfend wurde Hochdurchsatz-RNA-Sequenzierung verwendet, um die miRNA-Profile von nicht-CSFP-stressstimulierten, aus OBs stammenden Exosomen (NCSFP-Exos) und CSFP-Exos zu bestimmen, und der Luciferase-Reportergen-Assay wurde durchgef\u00fchrt, um die Bindung von miR-423-5p an DUSP8 zu best\u00e4tigen. Dar\u00fcber hinaus wurde der Matrigel-Plug-Assay durchgef\u00fchrt, um zu untersuchen, ob exosomales miR-423-5p in vivo<\/em> die gleichen Wirkungen hat. Unsere Ergebnisse deuteten darauf hin, dass CSFP-Exos die Angiogenese von ECs f\u00f6rdern kann und miR-423-5p in CSFP-Exos angereichert war. Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnte miR-423-5p die Wirkung der Angiogenese f\u00f6rdern, indem es direkt auf die dualspezifische Phosphatase 8 (DUSP8) abzielt, die den ERK1\/2-Signalweg hemmt. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass exosomales miR-423-5p, das aus CSFP-stressstimulierten OBs stammt, die Angiogenese von ECs \u00fcber den DUSP8\/ERK1\/2-Signalweg f\u00f6rdern k\u00f6nnte. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Hintergrund<\/strong> Mesenchymale Stammzellen aus dem Knochenmark (BMSCs) k\u00f6nnen sich bei einer Verletzung peripherer Nerven zu Schwann-Zellen (SCs) differenzieren. In unserer fr\u00fcheren Forschung haben wir gezeigt, dass von SCs stammende Exosomen (SC-Exos) eine direkte induzierende Rolle spielen, w\u00e4hrend von Fibroblasten stammende Exosomen (Fb-Exos) keine offensichtliche induzierende Rolle haben. Die induzierende Rolle von Exosomen aus neuralen Stammzellen (NSC-Exos) wurde ebenfalls umfassend best\u00e4tigt. Es gibt jedoch keine Studien, die die induzierenden Wirkungen dieser drei Zelltypen gleichzeitig verglichen haben. Daher untersuchte diese Studie die Wirkung dieser drei zellabgeleiteten Exosomen auf die Induktion der Differenzierung von BMSCs zu SCs und erforschte die Rolle verschiedener Exosomen bei der F\u00f6rderung der Differenzierung von Stammzellen zu SCs-Zellen. Au\u00dferdem wurde ein Vergleich zwischen den beiden Gruppen mittels RNA-Sequenzierung durchgef\u00fchrt, um den Bereich der Zielgene und der damit verbundenen Genwege weiter einzugrenzen und ihre entsprechenden Mechanismen zu untersuchen. <\/p>\n\n Materialien und Methoden<\/strong><\/p>\n\n Wir haben Exosomen aus SCs, Fibroblasten (Fb) und neuralen Stammzellen (NSC) extrahiert und anschlie\u00dfend die F\u00e4higkeit dieser Exosomen untersucht, unter verschiedenen Kulturbedingungen eine Differenzierung zu BMSCs zu induzieren. Die Expressionsniveaus von Schl\u00fcsselproteinen und Genmarkern wurden in induzierten Zellen mittels Fluoreszenz-Immunoassays, Western Blotting und Polymerasekettenreaktion (PCR) nachgewiesen; anschlie\u00dfend haben wir die relativen Induktionseffekte unter verschiedenen Bedingungen statistisch verglichen. Schlie\u00dflich haben wir die drei Arten von Exosomen mittels RNA-Seq analysiert, um Zielgene und verwandte Genwege vorherzusagen. <\/p>\n\n Ergebnisse<\/strong><\/p>\n\n BMSCs wurden in drei Medien kultiviert: konventionell (keine Induktion), vorinduziert oder vorinduziert\u2009+\u2009urspr\u00fcngliches Induktionsmedium (ODM) mit Exosomen desselben Zellursprungs unter verschiedenen Kulturbedingungen. Durch separate Zugabe der drei verschiedenen Exosomentypen war die Gesamtinduktion der BMSCs zur Differenzierung in SCs signifikant erh\u00f6ht (P<\/em><0,05). Die Induktionsf\u00e4higkeit wurde wie folgt eingestuft: vorinduziert\u2009+\u2009ODM\u2009+\u2009Exosomengruppe\u2009 vorinduziert\u2009+\u2009Exosomengruppe\u2009> keine Induktion\u2009+\u2009Exosomengruppe>. Unter Verwendung von Exosomen aus unterschiedlichen Zellquellen unter denselben Kulturbedingungen beobachteten wir unter den drei Kulturbedingungen die folgenden Trends: RSC96-Exos-Gruppe\u2009\u2265\u2009NSC-Exos-Gruppe\u2009>\u2009Fb-Exos-Gruppe. Die Gesamtf\u00e4higkeit, BMSCs in SCs zu induzieren, war in der RSC96-Exos-Gruppe und der NSC-Exos-Gruppe signifikant h\u00f6her. Obwohl es beim Vergleich dieser beiden Gruppen keinen signifikanten Unterschied in der Induktionseffizienz gab, war die Gesamtinduktionsf\u00e4higkeit der RSC96-Exos-Gruppe etwas h\u00f6her als die der NSC-Exos-Gruppe. Durch Kombination der Ergebnisse der Differenzierungsinduktion mit den RNA-Sequenzdaten wurden die drei Exosomentypen in drei Vergleichsgruppen unterteilt: RSC vs. NSC, RSC vs. Fb und NSC vs. Fb. Wir identifizierten in diesen drei Gruppen 203 unterschiedlich exprimierte mRNA-Zielgene. Zwei differentiell exprimierte Gene wurden gleichzeitig hochreguliert, n\u00e4mlich Riboflavinkinase (RFK, ENSRNOG00000022273)<\/em> und ribosomale RNA-Verarbeitung 36 (Rrp36, ENSRNOG00000017836)<\/em>. Wir konnten keine ko-hochregulierten Zielgene f\u00fcr die miRNAs identifizieren, jedoch ein Zielgen der lncRNAs, n\u00e4mlich ENSRNOG00000065005<\/em>. Die Analyse identifizierte 90 GO-Begriffe im Zusammenhang mit Nerven und Axonen in den mRNAs; zus\u00e4tzlich identifizierten KEGG-Anreicherung und GASA-Analyse 13 gemeinsame differentielle Expressionswege in den drei Gruppen. <\/p>\n\n Schlussfolgerungen<\/strong> Unsere Analyse ergab, dass die Kulturbedingungen vor der Induktion + ODM + RSC96\/NSC-Exos f\u00fcr die Induktion und Differenzierung am g\u00fcnstigsten waren. RSC96-Exos und NSC-Exos zeigten eine deutlich h\u00f6here Differenzierungseffizienz von BMSCs zu SCs. Obwohl kein statistischer Unterschied festzustellen war, deuteten die Daten auf einen Vorteil f\u00fcr RSC96-Exos hin. Wir identifizierten 203 unterschiedlich exprimierte mRNAs zwischen den drei Gruppen, wobei zwei unterschiedlich exprimierte Ziel-mRNAs hochreguliert waren, n\u00e4mlich Riboflavinkinase (RFK, ENSRNOG00000022273<\/em>) und Ribosomal-RNA-Prozessierung 36 (Rrp36, ENSRNOG00000017836<\/em>). 90 GO-Terme standen im Zusammenhang mit Nerven und Axonen. Schlie\u00dflich identifizierten wir 13 gemeinsame differentiell exprimierte Signalwege in unseren drei Exosomtypen. Es besteht die Hoffnung, dass die Effizienz der Induktion der Differenzierung von BMSCs zu SCs verbessert werden kann, was Patienten Hoffnung und mehr Optionen f\u00fcr die klinische Behandlung bietet. <\/p>\n\nExosomen aus menschlichen Nabelschnur-Stammzellen unterdr\u00fccken die Umwandlung von Makrophagen in Myofibroblasten und lindern die Fibrose der Nieren.<\/h2>\n\n
Exosomale miR-423-5p abgeleitet von Zerebrospinalfl\u00fcssigkeit Pulsationsstress stimulierte Osteoblasten verbessert die Angiogenese von Endothel Zellen \u00fcber DUSP8\/ERK1\/2 Signalweg Verbesserung<\/h2>\n\n
Die Auswirkungen von Exosomen aus verschiedenen Zell- Quellen a8> Quellen auf die Differenzierung von Knochenmark- a14> mark mesenchymale Stamm zellen in schwann zellen<\/h2>\n\n
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