Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Exosomen (EXOs) sind eine Untergruppe extrazellul\u00e4rer Vesikel (EVs), die zahlreiche biologisch aktive Molek\u00fcle enthalten. Sie spielen eine wesentliche Rolle bei der Zellkommunikation, vor allem zwischen verschiedenen Zellpopulationen, und sind f\u00fcr die Aufrechterhaltung der Gewebehom\u00f6ostase und die Koordination adaptiver Reaktionen auf verschiedene Stressfaktoren verantwortlich. Diese interzellul\u00e4re Kommunikation ist f\u00fcr das komplexe, multizellul\u00e4re Herz-Kreislauf-System von entscheidender Bedeutung. In den letzten zehn Jahren hat ihre potenzielle Rolle als wirksame Gewebe-zu-Gewebe-Kommunikatoren in der kardiovaskul\u00e4ren Physiologie und Pathologie zunehmend Aufmerksamkeit gefunden. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Reparatur des Herzens und die Regeneration durch EXOs aus Kardiomyozyten oder Stamm-\/Vorl\u00e4uferzellen gef\u00f6rdert werden k\u00f6nnen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch noch unklar. EVs, die aus verschiedenen Stamm-\/Vorl\u00e4uferzellpopulationen stammen, wurden in verschiedenen pr\u00e4klinischen Modellen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen als zellfreie Therapien eingesetzt und haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt. In dieser \u00dcbersicht haben wir die j\u00fcngsten Entwicklungen in der EXO-Forschung, die Auswirkungen von EXOs aus verschiedenen Zellen auf das Herz-Kreislauf-System, ihre potenziellen therapeutischen Rollen sowie neue diagnostische Biomarker und die m\u00f6glichen klinischen Translationsergebnisse zusammengefasst. <\/p>\n\n
Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Hintergrund<\/strong><\/p>\n\n Exosomen sind nanogro\u00dfe Vesikel, die von allen Zellen, einschlie\u00dflich Krebszellen, in die umgebende Biofl\u00fcssigkeit abgegeben werden. Sie stellen einen vielversprechenden Weg f\u00fcr minimalinvasive Ans\u00e4tze zur Fr\u00fcherkennung von Krankheiten dar. Sie enthalten tumorspezifische biologische Inhaltsstoffe wie DNA, RNA, Proteine, Lipide und Zucker sowie Oberfl\u00e4chenmolek\u00fcle, mit denen sich die zellul\u00e4re Quelle lokalisieren l\u00e4sst. Anhand der oben genannten Kriterien k\u00f6nnen Exosomen nach dem Vorhandensein gewebe- und krankheitsspezifischer Signaturen stratifiziert werden. Aufgrund ihrer Stabilit\u00e4t in Biofl\u00fcssigkeiten wie Plasma und Serum stellen sie eine unverzichtbare Quelle wichtiger klinischer Erkenntnisse aus Fl\u00fcssigbiopsien dar, selbst in den fr\u00fchesten Stadien von Krebs. Daher zielte unsere Arbeit darauf ab, Exosomen von LCa-Patienten mittels Durchflusszytometrie aus dem Serum zu isolieren und zu charakterisieren, um eine spezifische Epitopsignatur zu definieren, die f\u00fcr eine Fr\u00fchdiagnose nutzbar ist. <\/p>\n\n Methoden<\/strong><\/p>\n\n Zirkulierende Exosomen wurden aus Serum von 30 LCa-Patienten und 20 gesunden Freiwilligen unter Verwendung einer Antik\u00f6rper-Affinit\u00e4tsmethode unter Ausnutzung des CD63-spezifischen Oberfl\u00e4chenmarkers gewonnen. Die Membranepitope wurden anschlie\u00dfend mittels Multiplex-Analyse mittels Durchflusszytometrie charakterisiert und zwischen LCa-Patienten und gesunden Spendern verglichen. Klinische Daten wurden ebenfalls abgeglichen, um eine statistische Korrelation zu erhalten. <\/p>\n\n Ergebnisse<\/strong><\/p>\n\n Bei LCa-Patienten wurde im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine deutliche \u00dcberexpression von CD1c, CD2, CD3, CD4, CD11c, CD14, CD20, CD44, CD56, CD105, CD146 und CD209 festgestellt, die positiv mit dem Vorliegen eines Tumors korrelierte. Umgekehrt zeigten CD24, CD31 und CD40, obwohl sie in Tumorproben nicht \u00fcberexprimiert waren, eine signifikante Korrelation mit einer Lymphknotenbeteiligung bei LCa-Patienten (p < 0,01). <\/p>\n\n Fazit<\/strong><\/p>\n\n Dieser Ansatz k\u00f6nnte es uns erm\u00f6glichen, ein kosteng\u00fcnstiges und weniger invasives Protokoll f\u00fcr die Fl\u00fcssigbiopsie auf der Grundlage einer einfachen Blutentnahme zu entwickeln, um LCa fr\u00fchzeitig zu diagnostizieren und die Behandlungsergebnisse sowie die Lebensqualit\u00e4t der Patienten zu verbessern.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Exosomen sind eine Unterklasse extrazellul\u00e4rer Vesikel, die nachweislich das Krebswachstum f\u00f6rdern und die Metastasierung unterst\u00fctzen. Die proteomische Analyse von Exosomen aus Neuroblastomen hat Proteine identifiziert, die an der Zellmigration, Proliferation, Metastasierung und Modulation der Tumormikroumgebung beteiligt sind und somit zur Tumorentwicklung und zu einem aggressiven metastasierenden Ph\u00e4notyp beitragen. Dieser \u00dcbersichtsartikel gibt einen \u00dcberblick \u00fcber den aktuellen Wissensstand zu Exosom-Proteinen in Neuroblastomen und deren Potenzial als diagnostische\/prognostische Biomarker f\u00fcr die Erkrankung und Therapie. <\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Hintergrund<\/strong><\/p>\n\n Das Exosom ist ein wichtiger Bestandteil der interzellul\u00e4ren Kommunikation und spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Zellfunktion. Diese kleinen Vesikel enthalten Proteine, mRNAs, miRNAs und lncRNAs, die von Lipid-Doppelschicht-Substanzen umgeben sind. Die meisten Zellen im menschlichen K\u00f6rper k\u00f6nnen Exosomen produzieren, die in verschiedene K\u00f6rperfl\u00fcssigkeiten wie Urin, Blut und Liquor cerebrospinalis freigesetzt werden. Blasenkrebs ist der h\u00e4ufigste Tumor im Harnsystem und weist hohe Rezidiv- und Metastasierungsraten auf. Eine fr\u00fchzeitige Diagnose und Behandlung sind entscheidend f\u00fcr die Verbesserung der Patientenergebnisse.<\/p>\n\n Methoden<\/strong><\/p>\n\n Diese Studie verwendete die PubMed Suchmaschine um abzurufen \u00f6ffentlich zug\u00e4ngliche Daten zu Urin-Exosomen.<\/p>\n\n Ergebnisse<\/strong><\/p>\n\n Wir fassen die Urspr\u00fcnge und komplexen biologischen Eigenschaften von urinalen Exosomen, die Einf\u00fchrung von Forschungsmethoden verwendet a17> in grundlegenden Experimenten zur Isolierung und Analyse dieser Exosomen, die Diskussion \u00fcber ihre Anwendungen und Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs Bladder Cancer, und die Erforschung der der derzeitigen Einschr\u00e4nkungen im Zusammenhang mit Verwendung von Urin-Exosomen als molekularen Biomarkern f\u00fcr die Diagnose von Blasenkrebs zu verwenden.<\/p>\n\n Fazit<\/strong><\/p>\n\n Aus Urin isolierte Exosomen k\u00f6nnen als molekulare Biomarker f\u00fcr die Fr\u00fcherkennung von Blasenkrebs verwendet werden.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Molekulare Biomarker erfordern die reproduzierbare Erfassung krankheitsassoziierter Ver\u00e4nderungen und sind idealerweise empfindlich, spezifisch und f\u00fcr Patienten minimal invasiv zug\u00e4nglich. Exosomen sind eine Untergruppe extrazellul\u00e4rer Vesikel, die als potenzielle Biomarker Aufmerksamkeit erregt haben. Sie werden von allen Zelltypen freigesetzt und transportieren molekulare Fracht, die den Funktionszustand der Ursprungszellen widerspiegelt. Diese Eigenschaften machen sie zu einem attraktiven Mittel zur Messung krankheitsbezogener Prozesse im Zentralnervensystem (ZNS), da sie die Blut-Hirn-Schranke (BHS) passieren und im peripheren Blut erfasst werden k\u00f6nnen. In dieser \u00dcbersicht diskutieren wir die j\u00fcngsten Fortschritte bei der Identifizierung von Protein- und RNA-Biomarkern f\u00fcr verschiedene neurodegenerative Erkrankungen aus zirkulierenden, aus ZNS-Zellen stammenden Exosomen im Blut. Angesichts des Mangels an standardisierten Methoden zur Isolierung und Charakterisierung von Exosomen diskutieren wir die Herausforderungen bei der Erfassung und Quantifizierung des molekularen Gehalts von Exosomenpopulationen aus Blut f\u00fcr die \u00dcbertragung in die klinische Anwendung. <\/p>\n\n Mehr erfahren<\/u><\/a><\/p>\n\n In unserer vorherigen Studie konnten wir 8 risikobehaftete und 9 sch\u00fctzende miRNAs im Plasma identifizieren, die mit der Entwicklung einer terminalen Niereninsuffizienz (ESKD) bei Diabetes in Zusammenhang stehen. Ziel dieser Studie war es, pr\u00e4analytische Faktoren aufzukl\u00e4ren, die die Quantifizierung zirkulierender miRNAs beeinflussen. Mithilfe der EdgeSeq-Plattform, die 2.002 miRNAs im Plasma quantifiziert, darunter auch ESKD-assoziierte miRNAs, verglichen wir miRNA-Profile in Vollplasma mit miRNA-Profilen in RNA, die aus denselben Plasmaproben extrahiert wurde. Bei der standardm\u00e4\u00dfigen RNA-Extraktion aus Plasma wurde weniger als die H\u00e4lfte der miRNAs nachgewiesen. Die Nachweisrate einzelner miRNAs und deren Konzentrationen waren bei der Quantifizierung der aus Plasma extrahierten RNA mittels RNA-Sequenzierung (RNA-Seq) oder quantitativer Reverse-Transkriptase-PCR (qRT-PCR) wesentlich geringer als bei EdgeSeq. Die Plasmaprofile der mit der EdgeSeq-Plattform ermittelten miRNAs wiesen eine ausgezeichnete Reproduzierbarkeit bei der Beurteilung auf und zeigten keine Unterschiede in Abh\u00e4ngigkeit von Alter, Geschlecht, H\u00e4moglobin A1c, BMI und Kryolagerungszeit. Die mit ESKD assoziierten miRNAs konnten nur im Vollplasma und mithilfe der EdgeSeq-Plattform pr\u00e4zise nachgewiesen und gemessen werden. Sch\u00fctzende ESKD-assoziierte miRNAs wurden von allen Plattformen au\u00dfer qRT-PCR nachgewiesen; die Korrelationen zwischen den mit verschiedenen Plattformen ermittelten Konzentrationen waren jedoch schwach oder nicht vorhanden. Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass pr\u00e4analytische Faktoren einen tiefgreifenden Einfluss auf die Erkennung und Quantifizierung zirkulierender miRNAs bei ESKD im Rahmen von Diabetes haben. Die Quantifizierung von miRNAs im Vollplasma und mithilfe der EdgeSeq-Plattform k\u00f6nnte die bevorzugte Methode zur Untersuchung von Profilen zirkulierender zellfreier miRNAs sein, die mit ESKD und m\u00f6glicherweise anderen Krankheiten assoziiert sind. <\/p>\n\nExosomen Multiplex Profiling, eine vielversprechende Strategie f\u00fcr die fr\u00fchzeitige Diagnose von Kehlkopfkrebs<\/h2>\n\n
Die aufkommende Rolle der exosomalen Proteine bei Neuroblastomen<\/strong><\/h2>\n\n
Urinary Exosomen: Potenzielle diagnostische Marker und Anwendung bei Blasenkrebs Krebs<\/h2>\n\n
CNS-Zell-abgeleitete Exosomen Signaturen als blutbasierte Biomarker f\u00fcr neurodegenerative Erkrankungen<\/h2>\n\n
Pr\u00e4analytische \u00dcberlegungen zur Quantifizierung zirkulierender miRNAs, die eine terminale Nierenerkrankung bei Diabetes vorhersagen<\/h2>\n\n