Wir haben die aufregendsten neuen Forschungen auf dem Gebiet der Genetik und Zellforschung der letzten Woche zusammengestellt.<\/p>\n\n
Ziel. <\/strong>Um die Wirksamkeit der pr\u00e4ventiven Gentherapie zu untersuchen (innerhalb von 2 Tagen) und Gentherapie in der akuten Phase des (nach 4 Stunden) eines isch\u00e4mischen Schlaganfalls bei Minischweinen unter Verwendung eines autologen Leukozytenkonzentrats (AutoLeuc) angereichert mit rekombinanten Genen des vaskul\u00e4ren endothelialen Wachstums Faktors (VEGF165), aus Gliazellen abgeleiteter neurotropher Faktor (GDNF) und Neuronaler Zell Adh\u00e4sions Molek\u00fcl 1 (NCAM1), sowie auch die Migration von Leukozyten, die mit einem chim\u00e4ren Adenovirus-Vektor vom Serotyp 5 mit Faser 35 vom Serotyp (Ad5\/F35) und dem gr\u00fcnen fluoreszierenden Protein (GFP) Genom in Immunabwehrorgane Abwehr Organe.<\/p>\n\n Materialen und Methoden.<\/strong> Das Experiment wurde an 8 Monate alten vietnamesischen Mini-Schweinen mit h\u00e4ngenden Ohren (n=16) durchgef\u00fchrt. Ein isch\u00e4mischer Schlaganfall wurde durch Verschluss der distalen \u00c4ste der linken mittleren Hirnarterie und der rechten Halsschlagader hervorgerufen. Genetisch modifiziertes AutoLeuc wurde pr\u00e4ventiv intraven\u00f6s 2 Tage vor oder in der akuten Phase 4 Stunden nach der Schlaganfallmodellierung verabreicht; die Kontrollgruppe erhielt eine Injektion von 30 ml Kochsalzl\u00f6sung. Die Morphologie der Gro\u00dfhirnrinde wurde nach 21 Tagen mit histologischen Methoden in den Bereichen um den Infarkt und den Periinfarkt herum untersucht. Die Migration von genetisch modifizierten Ad5\/F35-GFP-Leukozyten in das Gehirn, die Milz und die submandibul\u00e4ren Lymphknoten wurde eine Woche nach der Schlaganfallmodellierung untersucht. <\/p>\n\n Ergebnisse.<\/strong> In der peri-infarktalen Zone der Gehalt an pyknotischen Neuronen bei Kontrolltieren war h\u00f6her, w\u00e4hrend die Anzahl der Kapillaren geringer war als in den Gen- a19> Therapie Gruppen. In den letzteren Neuronen hatten eine typische Morphologie mit erhaltenen Ausw\u00fcchsen; in der Kontrollgruppe hatten, waren die Ausw\u00fcchse gewunden und fragmentiert. Fluoreszenz Mikroskopie nach Injektion von AutoLeuc mit Ad5\/F35-GFP enth\u00fcllte a47> GFP-positive Zellen in der Milz und den submandibul\u00e4ren Lymphknoten auf. <\/p>\n\n Fazit. <\/strong>21 Tage nach Modellierung eines Schlaganfalls bei Minischweinen vor dem Hintergrund einer pr\u00e4ventiven Gen- a10> Therapie oder Gentherapie in der akuten Phase unter Verwendung von VEGF165\/ GDNF\/NCAM1 AutoLeuc, bessere Erhaltung von Neuronen und eine h\u00f6here Dichte von Kapillaren in der peri-infarkt Zone von isch\u00e4mischen Hirnsch\u00e4den wurden festgestellt. Leukozyten mit Ad5\/ F35-GFP wurden gefunden in der Milz und den submandibul\u00e4ren Lymphknoten .<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Neurodegenerative Erkrankungen sind komplex, fortschreitend und lebensbedrohlich. Sie verursachen Sterblichkeit und Behinderungen bei Millionen von Menschen weltweit. Eine geeignete Behandlung f\u00fcr neurodegenerative Erkrankungen (NDs) fehlt klinisch noch immer aufgrund a8> aufgrund der Existenz der Blut-Hirn-Schranke (BBB). Entwicklung eines effektiven Transportsystems System das kann \u00fcberqueren die BBB und die therapeutische Wirkung von a15> a15> neuroprotektiven Wirkstoffen ist eine gro\u00dfe Herausforderung f\u00fcr NDs gewesen. Exosomen sind endogene nanoskalige Vesikel , die auf nat\u00fcrliche Weise biomolekulare Fracht transportieren. Viele Studien haben gezeigt dass Exosomen Inhalt, insbesondere microRNAs (miRNAs), biologische Aktivit\u00e4ten durch a13> auf mehrere Signalwege abzielen, die an Apoptose, Entz\u00fcndungen, Autophagie, und oxidativem Stress beteiligt sind. Exosomen Inhalt kann beeinflussen zellul\u00e4re Funktion in gesunden oder pathologischen Weisen. Dar\u00fcber hinaus, da Exosomen die Eigenschaften der Elternzellen widerspiegeln, bieten ihre Fracht M\u00f6glichkeiten f\u00fcr eine fr\u00fchzeitige Diagnose und a17> therapeutische Ma\u00dfnahmen von Krankheiten. Exosomen haben einzigartige Eigenschaften , die a6> sie ideal f\u00fcr die Abgabe von Medikamenten direkt an das Gehirn machen. Diese Eigenschaften umfassen die F\u00e4higkeit zur Passage durch die BBB, Biokompatibilit\u00e4t, Stabilit\u00e4t, sowie angeborene Targeting-Eigenschaften umfassen. Diese \u00dcbersicht betont die Rolle von Exosomen bei der Linderung von NDs und er\u00f6rtert die a12> damit verbundenen Signalwege und molekularen Mechanismen Dar\u00fcber hinaus sind die einzigartigen biologischen Eigenschaften von Exosomen machen sie zu einem vielversprechenden nat\u00fcrlichen Transporter f\u00fcr die Verabreichung verschiedener Medikamente an a16> das Gehirn zur Bek\u00e4mpfung mehrerer NDs, werden ebenfalls diskutiert.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Exosomen, winzige extrazellul\u00e4re Vesikel, sind ein wesentlicher Bestandteil der interzellul\u00e4ren Kommunikation und bergen Potenzial f\u00fcr Anwendungen in der regenerativen Medizin und \u00e4sthetischen Eingriffen. Das Feld k\u00e4mpft jedoch mit den Komplexit\u00e4ten der Harmonisierung von Exosomen Charakterisierung Protokolle a8> Harmonisierung Exosom Charakterisierung Protokolle und Sicherung therapeutische Integrit\u00e4t.<\/p>\n\n In dieser wissenschaftlichen \u00dcbersicht wird systematisch die Einhaltung der Cochrane Collaboration und bevorzugten Berichtspositionen f\u00fcr \u00dcbersichten \u00fcber Reviews Richtlinien wurde beobachtet, Pr\u00fcfung der \u00dcbereinstimmung von exosombezogenen Therapien mit den a24> Mindestanforderungen an die Dokumentation von Studien zu extrazellul\u00e4ren Vesikeln, die a32> der Internationalen Gesellschaft f\u00fcr Extrazellul\u00e4re Vesikel, zusammen mit Kriterien festgelegt von der Internationalen Gesellschaft f\u00fcr Zell Therapie und der Internationalen Gesellschaft f\u00fcr Stammzellenforschung Forschung festgelegt wurden. Eine sorgf\u00e4ltige Suchstrategie f\u00fcr verschiedene Datenbanken wie zum Beispiel PubMed, Scopus, Web of Science, EMBASE, und Cochrane Datenbank wurde eingesetzt um Zusammenfassung Studien relevant f\u00fcr die Isolierung, Charakterisierung, und funktionalen Bewertung von Exosomen.<\/p>\n\n Die anf\u00e4ngliche Suche ergab 225 Artikel, von denen 17 systematische \u00dcbersichtsarbeiten auf a9> ausgew\u00e4hlt auf der Grundlage von vordefinierten Kriterien, umfassten 556 Prim\u00e4rstudien Studien. Ungeachtet der anerkannten therapeutischen Vielversprechendheit von Exosomen Modalit\u00e4ten, die Synthese beleuchtete einen weit verbreiteten Mangel an Einhaltung der a15> etablierten Berichts- und experimentellen Benchmarks aufgezeigt, insbesondere bei der Exosom Quelle Charakterisierung und bioaktiven Bestandteil Abgrenzung. Eine kritische Bewertung unter Verwendung des AMSTAR -2 Instrument unterstrich einen weit verbreiteten Mangel an methodischer Strenge.<\/p>\n\n Diese \u00dcberpr\u00fcfung unterstreicht die Notwendigkeit f\u00fcr eine strenge methodische Standardisierung innerhalb der Exosomenforschung um die Validit\u00e4t und a13> Validit\u00e4t und Reproduzierbarkeit der empirischen Ergebnisse zu st\u00e4rken. Inmitten des aufkeimenden therapeutischen Optimismus muss die Disziplin korrigiert methodische Unterschiede beseitigen und die gesetzlichen Vorgaben einhalten sicherstellen, sicherstellen die ethisch vertretbare und wissenschaftlich fundierte Weiterentwicklung von a24> exosom-basierten therapeutischen Modalit\u00e4ten.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Mesenchymale Stromazellen (MSC) abgeleitete Exosomen (MSC-Exo) wurden bekannt anerkannt f\u00fcr ihre bedeutende Rolle bei der Regulierung der Makrophagenpolarisation, einem Prozess von entscheidender Bedeutung f\u00fcr die Pathogenese von abdominalen Aortenaneurysmen (AAA) (AAA). Allerdings sind die therapeutischen Wirkungen von MSC-Exo auf AAA noch weitgehend unerforscht. Daher hatte diese Studie zum Ziel zu untersuchen die funktionalen und a9> mechanistischen Aspekte von MSC-Exo bei der Progression von AAA zu untersuchen.<\/p>\n\n Die aus MSCs gewonnenen Exosomen wurden charakterisiert unter Verwendung von Transmissionselektronenmikroskopie Nanopartikel-Tracking-Analyse und Western-Blotting charakterisiert. Ein experimentelles Maus Modell f\u00fcr AAA wurde entwickelt durch die Verabreichung von Angiotensin II (Ang II) bei m\u00e4nnlichen apoe\u2212\/\u2212 M\u00e4usen und Calcium chlorid (CaCl2) bei m\u00e4nnlichen C57\/B6 M\u00e4usen, mit anschlie\u00dfender Schwanz Venen Injektion von Exosomen zu evaluieren ihre Wirksamkeit gegen AAA. Makrophagen Polarisierung wurde bewertet unter Verwendung Immunfluoreszenz F\u00e4rbung und WB Analyse. Eine mechanistische Analyse wurde durchgef\u00fchrt unter Verwendung der 4D-Label-freien Proteomik Analyse.<\/p>\n\n Wir stellten fest , dass die intraven\u00f6se Verabreichung von MSC-Exo eine M2-Polarisierung von Makrophagen innerhalb einer entz\u00fcndlichen Umgebung effektiv behindert AAA Entwicklung in einem Ang II oder CaCl2-induzierten AAA Modell. Die therapeutische Wirksamkeit der MSC-Exo-Behandlung war abh\u00e4ngig von dem Vorhandensein von Makrophagen. Mechanistisch gesehen unterdr\u00fcckte MSC-Exo die Konzentrationen von Cluster of Differentiation 74 (CD74) und modulierte die Makrophagenpolarisation \u00fcber den TSC2-mTOR-AKT-Signalweg. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von MSC-Exo als eine therapeutische Strategie f\u00fcr AAA durch die Modulation der Makrophagenpolarisation hervor.<\/p>\n\n Vollst\u00e4ndigen Artikel lesen<\/u><\/a><\/p>\n\n Sepsis ist ein systemisches Entz\u00fcndungsreaktionssyndrom, das durch eine Infektion verursacht wird. Es handelt sich um eine t\u00f6dliche Organfunktionsst\u00f6rung, die durch eine unausgewogene Reaktion des Wirts verursacht wird. Und es ist eine der wichtigsten Ursachen f\u00fcr den Tod der Patienten in der Krankenpflege. a10> Tod von den Patienten in akuten Intensivstationen (a17). 1<\/u><\/a> Das Herz ist eines der am meisten wahrscheinlichsten gesch\u00e4digten Organe bei Sepsis. Sepsis kann zu einer sepsisbedingten myokardialen Dysfunktion (SIMD) f\u00fchren. SIMD ist verbunden mit der Prognose von Patienten mit Sepsis, und ihre Sterblichkeitsrate hat mehr als 50 % erreicht, die ist viel h\u00f6her als die von Patienten mit Sepsis ohne Herzverletzung Verletzung.2<\/u><\/a>,3<\/u><\/a> Die Pathogenese von SIMD ist derzeit unklar, aber sie umfasst haupts\u00e4chlich eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Freisetzung von entz\u00fcndlichen Mediatoren, beeintr\u00e4chtigte mitochondriale Funktion, Zell Autophagie, Apoptose und myokardiale Dysfunktion. Es gibt immer noch keinen Mangel an wirksamen klinischen Behandlungsmethoden f\u00fcr SIMD. Weitere Untersuchungen zur Pathogenese von SIMD werden zur Entwicklung zielgerichteter Medikamente beitragen. 4<\/u><\/a> Obwohl die Sterblichkeitsrate bei Sepsis in den letzten Jahren durch den rechtzeitigen Einsatz von Breitbandantibiotika, aktive Reanimation, Verbesserung der Sauerstoffversorgung von Gewebe\/Zellen und die F\u00f6rderung von Ma\u00dfnahmen zum Schutz der Organfunktionen zur\u00fcckgegangen ist, liegt sie immer noch bei etwa 30 % und ist damit eine der h\u00e4ufigsten Todesursachen bei kritisch kranken Patienten. 5<\/u><\/a> Dieser Artikel gibt einen \u00dcberblick \u00fcber den pathogenetischen Mechanismus und die Behandlungsfortschritte von SIMD mit dem Ziel, die Sterblichkeitsrate von Patienten mit septischer Herzinsuffizienz zu senken.<\/p>\n\nExosomen als therapeutisches und Arzneimittel Verabreichungsvehikel f\u00fcr neurodegenerative Erkrankungen<\/h2>\n\n
Exosomen aufgedeckt: \u00dcberblick Systematische \u00dcbersicht \u00fcber Evidenz versus Erwartung in der \u00e4sthetischen und regenerativen Medizin<\/h2>\n\n
Einf\u00fchrung<\/strong><\/h3>\n\n
Methodik<\/strong><\/h3>\n\n
Ergebnisse<\/strong><\/h3>\n\n
Fazit<\/strong><\/h3>\n\n
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Mesenchymale stromale Zellen-abgeleitete Exosomen sch\u00fctzen vor abdominalen Aorten Aneurysmen Bildung durch a9> CD74-Modulation der Makrophagen- Polarisation bei M\u00e4usen<\/h2>\n\n
Hintergrund<\/strong><\/h3>\n\n
Methoden<\/strong><\/h3>\n\n
Ergebnisse<\/strong><\/h3>\n\n
Forschungsfortschritte zu Mechanismen und Behandlung von durch Sepsis verursachter Myokarddysfunktion<\/h2>\n\n